El Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago (IDIS) vuelve a situarse en la vanguardia de la lucha contra el cáncer hereditario. Investigadores del grupo de Xenética en Cancro e Enfermidades Raras del IDIS y de la Fundación Pública Galega de Medicina Xenómica han participado en un estudio internacional que permitirá afinar el diagnóstico y el tratamiento de pacientes con predisposición genética a desarrollar tumores de mama y ovario. El trabajo, que lleva por título *Splicing Predictions, Splicing Assays, and Variant Classification Using ACMG/AMP Guidelines: Challenges Observed with BRCA1 and BRCA2 Variants*, ha sido publicado por la prestigiosa revista Clinical Chemistry.

La investigación se centró en el análisis de 17 variantes germinales en los genes BRCA1 y BRCA2, identificadas en familias con sospecha de cáncer hereditario de mama u ovario. Estas mutaciones son responsables de hasta el 25% de los tumores de mama y ovario hereditarios, pero no todas las variantes genéticas que alteran el splicing —un proceso celular que "edita" el ARN para producir proteínas funcionales— resultan ser patogénicas. Muchas de ellas quedan clasificadas como "de significado incierto", un limbo diagnóstico que complica las decisiones médicas sobre prevención y tratamiento.

Para arrojar luz sobre esta incertidumbre, el equipo evaluó el impacto real de estas variantes sobre el splicing mediante el análisis del ARN mensajero de los portadores y a través de ensayos funcionales en minigenes híbridos. "La clasificación clínica de las variantes se realizó siguiendo las guías ACMG/AMP específicas para BRCA1 y BRCA2, de acuerdo con las recomendaciones del Panel de Expertos de Variantes BRCA1 y BRCA2 de ClinGen ENIGMA y del Subgrupo de Interpretación de Variantes de Secuencia de ClinGen", explica Olivia Fuentes Ríos, primera autora del artículo junto a Marta Santamariña.

Los resultados del estudio representan un avance significativo en la medicina personalizada. Cuatro de las variantes analizadas han sido reclasificadas como patogénicas o probablemente patogénicas, lo que implica que sus portadoras presentan un alto riesgo de desarrollar cáncer. Esta certeza permite a los especialistas recomendar protocolos de vigilancia intensiva, cirugía preventiva o terapias dirigidas específicas para cada caso. Por el contrario, diez variantes fueron consideradas benignas o probablemente benignas, lo que libera a los pacientes de intervenciones innecesarias, mientras que tres de ellas permanecen, por ahora, clasificadas como de significado incierto.

Estas reclasificaciones no son meramente académicas. Se incorporan directamente a los diagnósticos genéticos y se convierten en una herramienta esencial para que los profesionales sanitarios tomen decisiones sobre la atención y el manejo de los pacientes. "Además de refinar la clasificación clínica de las variantes señaladas, este estudio destaca la importancia de combinar evidencia experimental y predicciones computacionales para mejorar la interpretación genética y la evaluación del riesgo de cáncer hereditario", señala Ana Vega, coautora sénior del artículo y líder del grupo de Xenética en Cancro e Enfermidades Raras del IDIS.

Con esta investigación, el IDIS refuerza su papel como referente en el estudio de las bases genéticas del cáncer y acerca a los pacientes la posibilidad de tratamientos cada vez más personalizados y ajustados a su perfil biológico.