Un ensayo clínico español ha logrado responder a una pregunta que llevaba años sin resolver en oncología: ¿en qué orden hay que administrar las terapias dirigidas contra el cáncer colorrectal metastásico más habitual? El estudio CR-SEQUENCE , liderado por el Grupo Cooperativo Español de Tratamiento de los Tumores Digestivos (TTD) y presentado este lunes en el congreso americano ASCO , aporta por primera vez en población occidental evidencia sólida sobre la secuencia terapéutica más eficaz para los pacientes con tumores de lado izquierdo y sin mutaciones en RAS , uno de los subtipos más frecuentes de esta enfermedad avanzada.

La investigación, un ensayo clínico fase III en el que participaron más de 400 pacientes de una veintena de centros españoles y portugueses, comparó dos estrategias: comenzar con panitumumab (anti-EGFR) junto con quimioterapia FOLFOX en primera línea, seguido de bevacizumab (anti-VEGF) con FOLFIRI en segunda; o hacerlo en el orden inverso.

Los resultados no mostraron diferencias estadísticamente significativas en la variable principal del estudio —la tasa de supervivencia libre de progresión a los 36 meses—, pero sí revelaron beneficios relevantes al iniciar con la estrategia anti-EGFR : una mayor tasa de respuesta objetiva , una mejor supervivencia libre de progresión en primera línea y una reducción más rápida y profunda del volumen tumoral .

Este control más precoz de la enfermedad puede ser determinante en aquellos casos en los que una reducción significativa del tumor y de las metástasis abre la puerta a valorar tratamientos locales o cirugía de rescate con intención curativa .

"CR-SEQUENCE aborda una pregunta muy práctica: no solo qué tratamiento utilizar, sino en qué orden utilizarlo. En este tipo de pacientes, el orden puede ser importante para conseguir un control más precoz de la enfermedad", explicó el Dr. Ramón Salazar , jefe del Servicio de Oncología del Institut Català d'Oncologia e investigador principal del estudio.

Entre 3.000 y 5.000 pacientes al año en España

Cada año se diagnostican en España alrededor de 44.000 nuevos casos de cáncer colorrectal . De ellos, entre un 20% y un 25% ya presentan metástasis en el momento del diagnóstico, mientras que otros las desarrollan posteriormente. Con el subtipo abordado en este ensayo, se estima que entre 3.000 y 5.000 pacientes podrían beneficiarse cada año de esta estrategia terapéutica en España.

Planificar desde el inicio toda la estrategia

Uno de los principales valores del estudio es que analiza de forma prospectiva las dos primeras líneas de tratamiento, algo especialmente relevante en un escenario en el que, históricamente, la segunda línea nunca había sido protocolizada.

"Este estudio contribuye a homogeneizar la práctica clínica porque obliga a pensar desde el inicio en toda la estrategia terapéutica del paciente, no solo en el primer paso", señaló el Dr. Alfredo Carrato , oncólogo médico del TTD, Catedrático Emérito de la Universidad de Alcalá e investigador principal del estudio.

El ensayo incorpora además un componente de investigación traslacional mediante biopsia líquida . Durante el estudio se han recogido muestras de sangre en diferentes momentos para analizar ADN tumoral circulante, lo que permitirá estudiar la evolución molecular de la enfermedad e identificar biomarcadores que ayuden a seleccionar qué pacientes pueden beneficiarse más de cada secuencia.

Aunque el seguimiento continúa en marcha, los datos actuales apuntan a una tendencia favorable en supervivencia global para la secuencia iniciada con anti-EGFR, por lo que será necesario esperar a un análisis más maduro para confirmar su posible impacto a largo plazo.